2025诺奖医学奖揭晓：致敬发现“外周免疫耐受”的三位科学家

每一天，我们的身体都处于无数微生物的围攻之下。免疫系统作为我们忠诚的卫士，能精准识别并清除这些入侵者。但一个更深层的问题是：免疫系统如此强大，它如何区分“敌我”，确保不将枪口对准我们自身的器官？调控的失衡，将导致类风湿关节炎、I型糖尿病等自身免疫疾病。

北京时间10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，荣誉授予了三位解开这一谜题的科学家：玛丽·E·布朗科夫、弗雷德·拉姆斯代尔和坂口志文。他们的研究共同揭示了免疫系统如何“刹车”——即“外周免疫耐受”机制。

诺贝尔委员会主席奥勒·卡姆佩评价道：“他们的发现对于理解免疫系统如何工作，以及我们为何不会都患上严重的自身免疫性疾病，具有决定性意义。”

⚜️ 三位科学家的探索之路 ⚜️

这三位获奖者的工作像一场精彩的接力赛，一环扣一环，最终共同描绘出完整的科学图景。

第一棒：坂口志文 —— 逆流而上，发现“安保卫士”

在20世纪90年代，科学界普遍认为，免疫系统对自身的“耐受”主要在胸腺内完成。在那里，可能攻击自身的免疫细胞会被教育或清除，这被称为“中枢耐受”。

但总有一些“漏网之鱼”会逃出胸腺。它们为何在外周不会引发攻击？坂口志文博士选择了“逆流而上”。

1995年，他通过一系列精巧的实验发现，如果将小鼠体内一群特定的T细胞（特别是表达CD25分子的细胞）移除，小鼠就会自发地患上多种自身免疫病。而将这群细胞回输，疾病则被抑制。

他首次明确证实，在胸腺之外的外周免疫系统中，存在着一支功能独特的“调节性T细胞”。它们如同免疫系统的警察或安保卫士，专职抑制其他免疫细胞的过度活化，防止自身攻击。

他的贡献：回答了“是什么”——体内存在一群负责免疫刹车的细胞。

第二棒：布朗科夫 & 拉姆斯代尔 —— 锁定基因，找到“总开关”

坂口志文发现了“警察”，但谁在指挥这些“警察”？这个问题的答案由玛丽·布朗科夫和弗雷德·拉姆斯代尔揭开。

他们研究了一种名为“scurfy”的突变小鼠，这种小鼠会爆发致命的自身免疫病。2001年，他们发现病因是一个名为 Foxp3 的基因发生了突变。

更重要的是，他们证实人类Foxp3基因的突变会导致一种名为IPEX综合征的严重自身免疫病。这证明Foxp3基因在不同物种中功能至关重要。

Foxp3编码一个转录因子，如同一个“主控开关”，控制着一系列基因的表达。

他们的贡献：回答了“为什么”——Foxp3基因失灵，是导致免疫刹车失效的根本原因之一。

第三棒：完美的交汇 —— 连接细胞与基因

科学的美妙在于连接。在Foxp3基因被发现后，坂口志文完成了最后一棒接力。

他迅速将两者联系起来，证明Foxp3正是调节性T细胞这个“安保卫士”团队的身份标识和功能主控基因。他的团队证实：

1) Foxp3蛋白特异性地表达在具有抑制功能的调节性T细胞中。

2) 在普通T细胞中人工开启Foxp3，就能将其“改造”成具有抑制功能的调节性T细胞。

至此，一幅完整的图景终于清晰：Foxp3基因 → 调节性T细胞的发育与功能 → 实现外周免疫耐受 → 维持机体免疫平衡。

他的贡献：回答了“如何连”——完整揭示了从基因到细胞功能的逻辑链。

这项基础研究的突破，为人类医学带来了革命性的新方向：

• 治疗自身免疫病： 科学家正尝试在体外扩增患者自身的调节性T细胞，然后回输体内，以抑制对自身组织的攻击（例如在糖尿病、多发性硬化症中的应用）。
  
• 对抗癌症： 在肿瘤微环境中，调节性T细胞常常“助纣为虐”，抑制免疫系统对癌细胞的杀伤。新疗法旨在解除这种刹车，从而激活免疫系统全力攻击肿瘤（这已成为某些癌症免疫疗法的核心思路）。
  
• 改善器官移植： 未来或许可以通过诱导调节性T细胞，让移植受者对新器官产生“耐受”，从而减少甚至停止使用抗排异药物。
  

总结： 从对一种罕见小鼠模型的好奇，到挑战主流学说的勇气，再到不同发现之间的完美衔接，这三位科学家的故事本身就是科学探索精神的典范。他们的工作不仅解释了生命的奥秘，更点燃了治愈无数疾病的希望。